进入老年,由于机体组织、器官、组织生理的日渐减退,其体内药物代谢有着自身的特点,最主要的莫过于肝、肾功能了。肝脏是药物代谢的主要场所,老年人由于肝功能的减退,对药物的摄取代谢减弱,以致血液中的药物浓度相对升高。肾脏是药物最后的主要排泄器官,老年人由于肾功能的减退,肾小球的滤过率下降,以致药物经肾排泄的速度减缓和排出量的减少,最终可使各种药物在体内的半衰期产生不同程度的延长,如氨基糖苷类抗生素可延长至正常的2倍之上,而且由于老年人血浆蛋白的相对减少,药物和血浆蛋白的结合率下降,以致药物在血中的游离浓度上升,这些复合因素最终均可不同程度的引起药效的增强和维持时间的延长,导致药物反应强烈,最终可产生毒副作用,这对存在不同慢性基础疾病的老年患者,比如慢性肝炎、肝硬化、高血压病和糖尿病性肾病、营养不良的低蛋白血症等等,此等药物不良反应的后果,也就理所当然显得更为严峻,甚至足以致命。有资料表明,70岁以上老年人的药物副反应的发生率是青年的7倍之多,甚至更为严重,必须引起医患双方的共同关注。
因此,老年人用药,即使在一般情况下,都可能具有潜在毒副作用,在存在慢性基础疾病的情况下尤应加倍警惕。故老年人用药剂量绝不应套搬一般成人剂量,应适当减量,甚至可以半量或更少一些,必要时还应结合延长给药间隔时间,减少用药次数。尤其是对那些作用强烈、反应大、安全范围小的药物,更应小心谨慎,比如氨茶碱、强心苷类药物等,条件允许时,最好对之进行血药浓度的监测,为药物剂量的调整提供可靠的直接依据。此外,老年人用药,应尽量选用肝、肾功能损害少的药物;在应用有肝、肾功能损害的药物时,比如抗结核治疗药利福平、雷米封、链霉素,以及丁胺卡那霉素、庆大霉素等氨基糖苷类抗生素时,必须适当减量,并做到肝、肾功能的动态监测,一旦发生毒副作用,应尽早减量或停药。还应清醒认识到,老年人用药,即使剂量被认为合理,也是相对而言,并非绝对,由于老年人机体内环境的脆弱而易受干扰,对某些药物的反应来得敏感,甚至快而剧烈,比如利尿剂易造成水和电解质紊乱,产生低血钾症,从而易致强心苷类药如地高辛产生毒性反应,导致严重的心律失常;血管扩张药易产生体位性低血压;中枢神经系统用药易引起神经、精神症状;高血压病、糖尿病的治疗药物,易引起低血压、低血糖反应;利尿药氢氯噻嗪类易加重糖尿病;非甾体类抗炎药如消炎痛等易引起消化道出血;抗胆碱能药如阿托品,溴化异丙托品可加重前列腺增生症状,易引起尿潴留,以及大便秘结、青光眼发作或加重等。因此老年人用药剂量的个体化比一般人群显得更为突出与重要,应动态观察调整,不存在一成不变的“合理剂量”。对可致免疫功能以及白细胞减少的药物应尽量避免使用,在抗肿瘤药物治疗时,应做到用药指征严格,剂量合理,全程监测,还应当配合免疫增强药物的应用。
老年人由于常年多系统、多病种慢性疾病共同为患,需联合用药治疗,因此药物的相互作用以致产生的毒副作用尤为突出与多见,同时,由于某一病症的用药可加重另一病症亦屡有发生,如抗感染药物的大环内酯类药红霉素,其可抑制茶碱的肝内代谢而使茶碱血中浓度上升达40%;氟喹诺酮类抗生素如环丙沙星、氧氟沙星等因抑制肝脏对茶碱的清除,可使茶碱血药浓度较正常升高2-3倍,容易导致茶碱的毒性反应发生;而老年人常用的镇静、催眠药,则可加重老年人已存在的睡眠呼吸暂停,亦可加重老年人已潜在的慢性呼吸功能衰竭,使慢性呼吸衰竭急性加重;止血药垂体后叶素,常用于治疗老年人的支气管扩张症或肺结核所致的咯血,却可加重高血压病、冠心病、慢性肺源性心脏病等老年病患。因此老年人用药,熟悉药物的相互副作用和自身的副作用,以防用药副作用的发生,同样重要,应铭记心中。
老年人由于感染的机会多,感染的复杂性和严重性而令老年人应用抗生素尤其广谱抗生素的机会也随之增加。不合理的抗生素应用,尤其是广谱抗生素的应用,常带来了细菌的耐药和造成二重感染(药物敏感的病原体受抑后,不敏感的病原体大量繁殖而致病),以致形成难治性的局面。
老年人由于对药物毒副反应的自身敏感性下降,而且药物的毒副反应与其某些身体疾病的症状可能相互重叠,以致不易观察发现而易于忽略,因此家人应协助细心观察,疑似药物副作用时应及时就医。至于医者,心中警钟常鸣、义不容辞,如此才能把老年人用药的毒副作用,发现于微细之中,初起之时,做到防微杜渐。最后提个醒:老年人用药,可不能不服“老”。