抗感染治疗??李国福
2004年《抗菌药物临床应用指导原则》医卫发[2004]285号文件2008年《卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》卫生部[2008]48号文件2009年《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发[2009]38号文件2011年《关于做好全国抗菌药物临床应用专项整顿活动的通知》卫办医发[2011]56号文件2012年《抗菌药物临床应用管理办法》卫生部[2012]84号文件抗菌药物应用现状众所周知,抗菌药物是最被滥用药物之一,围术期预防性用药则是重灾区,尤其是亚洲(包括使用率、应用强度)。依据统计,国外住院患者使用抗菌药物处方率为30%,美国为20%,我国达67%~80%。近年来,部分医师过分依赖抗生素来预防围术期感染,甚至滥用,致使耐药菌株越来越多,甚至多重耐药菌。中国住院患者平均使用率79%中国门诊患者平均使用率56%英国使用率22%美国使用率20%84号文件中抗菌药物临床应用的若干问题需要思考:l感染预防用药与治疗用药的区别(围术期)l有关抗菌药物类型的给药时间l抗菌药物的科学管理与临床应用中的若干问题(1)降阶梯治疗;(2)序贯治疗;(3)联合治疗(4)皮肤敏感试验;(5)注射溶剂;(6)给药速度。预防性应用抗菌药物的意义—分水岭预防性用药与治疗用药的概念截然不同!预防性用药是在感染尚未发生之前开始用药,主要因为患者具有将经感染高危因素(手术、创伤、分娩、侵袭性操作)的经历,要有明确的时间性和目标性,术后则应尽快停用。长时间应用预防性抗生素不但失去预防的意义,且可能诱发耐药、更为严重的难治性感染的可能(二重感染-口腔、肠道、肺部、阴道),甚至死亡!围术期预防性应用抗菌药物的给药时间与感染预防性应用抗生素时间:(1)手术早期-术前2~24h;(2)术前-切开前0.5~2h;(3)术中-切开后3h内;(4)术后-切开后3~24h表6.给药时间与感染的关系(n=2847)———————————————————————————————时间应用例数感染例数感染率%相对危险(95%可置信限)———————————————————————————————术早369143.86.7(2.9~14.7)术前1708100.0060术中28240.152.4(0.9~7.9)术后448163.35.8(2.9~12.3)———————————————————————————————选择适宜的给药途径和时间-持续时间目前虽不能对每种手术感染危险期作出回答,但某些手术危险期已被证实:阴道手术4~6h,右半结肠手术12h,左半结肠术为24h。术后用药的持续时间不宜过长,要求能覆盖感染期,因而有时需重复给药。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术后4h,总预防用药时间不超过24h,个别情况可延至48h。故认为术后48h未发生感染再继续使用抗菌药物已属毫无必要!同时单剂给药与多剂给药相比预防感染效果并无明显差异!Taoka,Matsuoka,Kita,etal.Antimicrobialprophylaxisinradicalprostatectomy:singledoseversus1-daytreatment[J].Hinyokikakiyo.ActaurologicaJaponica,2010,56(10):559-563.HiguchiY,TakesueY,YamadaY,etal.Asingle-doseregimenforantimicrobialprophylaxistopreventperioperativeinfectioninurologicalcleanandclean-contaminatedsurgery[J].JOURNALOFINFECTIONANDCHEMOTHERAPY,2011,17(2):219-223预防性应用抗生素的持续时间不宜过长!术后延长用药时间,可明显改变感染菌对抗生素的敏感度,导致急性耐药菌株产生。因此,在无特殊情况下,一般术后使用1~2d即达预防效果。避免毫无理由延长术前、术后用药时间,以减少细菌耐药性。表8.抗生素用药的天数与术后感染情况——————————————————————用药天数例数感染例次感染率(%)——————————————————————1~411621.725~10193115.77~103364011.92重视外科手术的质量管理部分医师对预防用药指征缺乏全面认识,把“抗感染法宝全部压在用药上”,过分依赖抗菌药物的防治作用而忽略必需的外科处理,如手术切口、手术创伤、手术技能、麻醉、换药技能等手术的质量管理。主动寻找感染可能发生的原因,改进手术操作及术后护理质量,降低手术感染率(控制吸烟-3倍、控制血糖、减少插管、侵袭性操作、严格消毒制度、控制院内感染)。同时高度关注患者术后全身炎症反应的过程,根据各项生化指标早期预判患者感染风险和体内炎症—凝血—免疫过程。表9.抗菌药物应用合理的评价标准—————————————————————————————————————项目评价具体指标—————————————————————————————————————适应证有无术前初次给药时间术前(切皮)2h术前(切皮)大于2h或不用药、术后用药术中追加用药手术大于3h手术大于3h未追加用药术后用药时间1类切口用药24h停药时间大于>24h2类切口用药48h停药时间大于>48h3类切口用药3~7d时间>7d联合用药有指征,有协同作用无指征,无协同作用,拮抗或有毒性药物选择正确不正确给药途径正确不正确用法用量正确不正确溶媒与体积正确适宜不正确禁忌证无有更换药物有依据无依据—————————————————————————————————————过量应用抗菌药物所带来的附加损害-耐药表12.头孢菌素和氟喹诺酮类抗菌药物所致的附加损害(耐药菌)—————&m