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诊治疾病,视角的转化比新药的发现更重要
人民网11月29日电(记者刘婧婷)11月27日-28日,由中国医学科学院北京协和医院、中国医学科学院基础医学研究所主办的2010年帅府园论坛“雷帕霉素靶蛋白(mTOR):基础、临床与产业发展”在北京协和医院召开。北京协和医院院长赵玉沛、中国工程院院士钟南担任论坛主席。随着分子生物学、免疫学的发展,用细胞毒性的药物来杀伤肿瘤细胞来治疗癌症似乎并不是最好的选择。科学家们逐渐认识到,维持细胞生长、生存、扩增以及营养是需要很多细胞信号传导通路来激活的,这些信号传导通路就像通讯员一样,将细胞需要的各种信号由细胞外传导到细胞内,激活一系列细胞维持生长、生存、扩增以及营养的信号。如果阻断了这些信号向细胞核内的传导,细胞也就无法维持其生长、生存、扩增以及营养。近年来,mTOR信号通道的研究备受关注。之前的研究认为mTOR在哺乳动物最具特色的功能就是翻译调节作用,然而,最近研究发现它由于处于细胞生长调节的中心环节,如同中枢传感器,接受上游受体信号,同时影响着下游受体。mTOR作为是一种影响细胞体积扩张能力的蛋白质,它主要通过整合生长因子和营养信号来调节细胞生长。mTOR信号通道只是人体各个部位正常运行所需的通道之一。任何一个通道发生了异常,我们体内的平衡系统就会打破,进而引发疾病的发生。 张宏冰教授在论坛上发言通道异常与肿瘤发生“无论是在细胞水平、动物水平,还是临床水平上都有大量研究成果证明雷帕霉素靶点过度活化能引起肿瘤发生,促进肿瘤生长。”近期,中国医学科学院基础医学研究所博士生导师、生理学教授张宏冰带领的团队和美国几个研究小组分别发现mTOR是促进肿瘤糖代谢的关键蛋白酶。既然研究已经证实某些肿瘤得发生与mTOR信号通道的异常激活有关,张宏冰认为,就应该运用mTOR抑制剂雷帕霉素来恢复雷帕霉素靶点活化细胞的分化能力,或用糖代谢的抑制剂阻断肿瘤的能量代谢。由于雷帕霉素类药是选择性阻断mTOR信号,目前被作为多种癌症和良性肿瘤的治疗药。商品化的mTOR抑制剂除了雷帕霉素,还有口服的RAD001(everolimus)和静脉使用的CCI-779(temsirolimus),国外均已上市。“不过,国内很多都是在临床试验阶段,还需要进一步的研究和验证。”张宏冰说,雷帕霉素对一些恶性肿瘤治疗效果并不是很完美,但是对雷帕霉素靶点整个通路调控的研究,可以寻找更多的药物作用于通路的不同环节,为相关靶点的用药提供更多的选择。新视角——靶向治疗虽然目前人类对于细胞信号转导机制的认识并不深刻,但是却给肿瘤治疗带来了新的理念。“借助肿瘤分子靶向治疗,我们已经开始通过阻断细胞中某些传导通路来抑制肿瘤的生长、代谢以及肿瘤血管的生成。”北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主任郭军教授说,与mTOR通路密切相关的肾癌、淋巴瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、神经内分泌癌和胃癌等肿瘤的治疗都可以在这一靶点上获得治疗的新思路。不过,郭军提醒,mTOR抑制剂带来的副作用也不能小视。mTOR抑制剂本身是一种免疫抑制剂,它的副作用之一就是引发感染,有时候还会伴有真菌感染,严重的还会出现其他微生物的感染。除此之外,服用mTOR抑制剂后,部分患者还会产生一种非特异性的肺部炎症——间质性肺炎。“必须定期进行肺部CT检查,以便及早发现、及时停药。”郭军说。但是mTOR抑制剂带来的副作用并不影响人们对进一步研究了解细胞信号转导通路的热情。鉴于mTOR位于PI3K/AKT通路的下游,郭军认为,可以通过与它上游抑制剂联合起来,通过与其他靶向药物的联合和序贯使用,进一步提高mTOR抑制剂的治疗效果。反思老药新用途其实,雷帕霉素自20世纪70年代就开发出来便经常作为免疫抑制剂用于器官移植,以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应,特别是肾移植。雷帕霉素的涂层支架已为成千上万的冠心病患者解决了冠脉支架植入后的再狭窄问题,而新近发现的雷帕霉素相关产品成为许多癌症治疗的重要靶向药物时,让许多医生、患者眼前一亮。北京协和医院呼吸科徐凯峰教授以LAM(淋巴管肌瘤病)的治疗谈起,由于LAM多发于育龄女性,研究者们推测其发病与雌激素水平有一定的关系,但在实际研究中并没有足够的证据可以证明,这也导致在治疗方面缺乏有效的手段。但雷帕霉素在LAM的临床治疗上却发挥着积极的作用。“雷帕霉素的作用靶位在mTOR,LAM和TSC患者正是发生TSC1和(或)TSC2基因突变,从而失去对mTOR的抑制作用,mTOR的活化则进一步启动了导致平滑肌异常增生的信号通路途径。”徐凯峰说。当然,任何疾病的治疗除了等待临床的验证之外,还应根据患者临床情况来选择个体化治疗方案。“而雷帕霉素这一老药的新用却启发着我们对其他药物、相关机制的研发新思路。”
食用全谷物食品可降低肠癌风险
据新华社专电丹麦癌症防治中心的一项新研究显示,食用全谷物食品可降低患肠癌的风险。丹麦研究人员报告说,这一结果是根据丹麦近10年来收集的5.5万份调查问卷和研究数据得出的。数据分析显示,男性每天食用50克全谷物食品可以将患肠癌的风险降低15%,不过对于女性来说效果却并不明显。研究人员解释说,全麦面包、燕麦片等全谷物食品可以强化肠道菌群,改善消化,这是粗粮可以预防肠癌的最主要原因。但目前还无法解释,为何此项研究中女性食用全谷物食品的防肠癌效果微弱。他们猜测,可能是因为这项研究采集的女性数据不够充分。不过研究人员强调,有其他研究表明,女性食用粗粮也有助于预防肠癌。丹麦食品管理局建议,丹麦成年人每天至少摄取全谷物食品75克。
研究发现一种由基因突变引起的罕见儿童疾病病因
丹麦和美国研究人员发现一种由基因突变引起的罕见儿童疾病的致病原因。这一发现有助于及时了解患者病情,及早采取预防措施。据丹麦媒体12日报道,丹麦已发现两名患这种罕见疾病的孩子,他们的症状是身体的某些部位血管扩张,另一些部位的血管收缩。例如,心脏、膀胱和胆囊附近的血管扩张,而脑血管出现收缩。脑血管收缩导致患者大脑无法得到充足的氧,从而引发瘫痪,甚至死亡。丹麦奥胡斯大学医院的约翰·厄斯特高教授从美国学术刊物上获悉,具有上述症状者的家庭成员中也有血管异常扩张或收缩症状。他联系了美国研究人员,将丹麦的这两名患儿及其父母的基因样本送到美国检测。经对比发现,这两名丹麦患儿的ACTA2基因都发生了突变,而这种基因突变将影响身体肌肉的正常收缩能力,进而影响血管的扩张和收缩。厄斯特高说:“这是一种遗传基因重组导致的罕见疾病,目前还没有命名。在美国已经确诊了7例这种病,在英国也发现了2例。”
研究发现与疼痛敏感度有关基因 有助治疗偏头痛
英国和加拿大等国研究人员在新一期英国《自然-医学》杂志上报告说,他们在对偏头痛的研究中发现了一个与疼痛敏感度有关的基因,如果能研发出影响这个基因的药物,将有可能通过调节神经对疼痛的敏感程度,帮助人们不再受疼痛的困扰。研究人员发现,如果一个名为TRESK的基因发生变异,那么病人会更容易感到头痛,甚至对光线、声音和触碰都更敏感。进一步研究显示,这个基因控制着大脑中处理疼痛信号的神经的敏感度,当该基因发生变异时,身体稍有变化就会感觉到疼痛。来自英国牛津大学的研究人员扎米尔·卡德尔说,这一发现不仅有助于治疗偏头痛,还有望在此基础上研发通用的镇痛药物,使人们免受疼痛困扰。(记者黄?)
卫生部公布2010年11月全国法定传染病疫情概况
人民网北京12月10日电据卫生部网站消息,2010年11月(2010年11月1日零时至11月30日24时),全国(不含台港澳,下同)共报告法定传染病527762例,死亡1547人。其中,甲类传染病无发病、死亡病例报告。乙类传染病中除传染性非典型肺炎、脊髓灰质炎、人感染高致病性禽流感和白喉无发病、死亡病例报告外,其余22种传染病共报告发病306087例,死亡1518人;报告发病数居前五位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、痢疾和淋病,占乙类传染病报告发病总数的95.41%。同期,全国共报告丙类传染病发病221675例,死亡29人。报告发病数居前三位的病种依次为其它感染性腹泻病、手足口病和流行性腮腺炎,占丙类传染病报告发病总数的95.46%。2010年11月全国法定传染病发病、死亡统计表 *病毒性肝炎发病数和死亡数分别为甲肝、乙肝、丙肝、戊肝、未分型肝炎报告发病数和死亡数的合计。**通过传染病网络直报系统报告的死亡数据不作为中国传染病死因顺位的依据。
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乙肝两对半正常报告单
乙肝两对半正常报告单显示五项指标均为阴性或抗体阳性,表明未感染乙肝病毒或具有免疫力。乙肝两对半检测结果主要与表面抗原、表面抗体、e抗原、e抗体、核心抗体等指标相关。1、表面抗原阴性:表面抗原阴性说明体内不存在乙肝病毒。该指标是判断是否感染乙肝病毒的直接证据,阴性结果可排除活动性感染。若既往接种过乙肝疫苗,可能出现单独表面抗体阳性而其他指标阴性的情况。2、表面...
王超
副主任医师
首都医科大学附属北京友谊医院
乙肝病毒定量正常值
乙肝病毒定量正常值通常为低于20国际单位/毫升,检测结果受病毒复制活跃度、检测方法灵敏度、样本采集质量、个体免疫状态、实验室标准差异等因素影响。1、病毒复制:乙肝病毒定量反映血液中病毒DNA含量,病毒复制活跃时数值升高。免疫系统抑制或肝炎活动期可能导致病毒载量超出正常范围,需结合肝功能指标综合评估。2、检测方法:不同医疗机构采用的PCR检测技术存在差异,高灵...
王超
副主任医师
首都医科大学附属北京友谊医院
孩子鼻子发黄是乙肝
孩子鼻子发黄可能与乙肝病毒感染有关,但更常见于生理性黄疸、胆道闭锁、溶血性疾病、药物性肝损伤等因素。需结合肝功能检查和乙肝五项检测明确诊断。1、生理性黄疸:新生儿生理性黄疸是导致皮肤黏膜黄染的常见原因,与胆红素代谢不完善有关。表现为出生后2-3天出现黄疸,7-10天自然消退。可通过增加喂养频次、日光照射等促进胆红素排泄,若黄疸持续不退需就医排除病理性因素。2...
王超
副主任医师
首都医科大学附属北京友谊医院
乙肝表面抗体定量阳性
乙肝表面抗体定量阳性通常表明机体对乙肝病毒具有免疫力,可能由疫苗接种成功、既往感染恢复、被动免疫获得等原因引起。1、疫苗接种:规范的乙肝疫苗接种后,免疫系统会产生保护性抗体,使乙肝表面抗体检测呈阳性。这是预防乙肝病毒感染最有效的方式,抗体水平越高保护力越强。完成全程接种后需定期监测抗体滴度。2、感染恢复:既往感染乙肝病毒但已痊愈的个体,免疫系统清除病毒后会产...
王超
副主任医师
首都医科大学附属北京友谊医院
乙肝dna定量参考值
乙肝病毒DNA定量检测的参考值通常小于100IU/ml,检测结果受病毒复制活跃度、检测方法灵敏度、样本质量、个体免疫状态及实验室标准等因素影响。1、病毒复制:乙肝病毒DNA定量反映病毒在体内的复制水平。数值越高,病毒复制越活跃,传染性越强。当检测结果超过参考值时,提示病毒复制活跃,需结合肝功能等指标评估病情。2、检测方法:不同检测方法的灵敏度和特异性存在差异...
王超
副主任医师
首都医科大学附属北京友谊医院
乙肝病毒表面抗体弱阳性
乙肝病毒表面抗体弱阳性通常提示免疫应答不足或抗体水平下降,可能由疫苗接种时间过长、免疫系统功能减弱、病毒变异、检测误差、既往隐性感染等因素引起。1、疫苗接种时间:乙肝疫苗的保护效果随时间推移可能减弱,接种超过5年后抗体滴度逐渐降低。建议复查乙肝五项定量检测,必要时补种加强针。抗体水平低于10mIU/ml时需重新完成全程免疫接种。2、免疫功能状态:糖尿病、慢性...
王超
副主任医师
首都医科大学附属北京友谊医院
医生答疑
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新冠肺炎体温正常范围
新冠肺炎的体温,如果能够恢复到37.3℃,那么体温已经恢复了正常。建议要继续保持,并且多喝水多休息。积极配合的指导,同时要戴好口罩做好防护,避免再次复发。平时注意休息,避免熬夜,保持充足睡眠,每天拥有良好的精神状态。
张永明
副主任医师
2022-05-19 21:16
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